Le Piccadilly Theatre a ouvert ses portes le 27 avril 1928 avec une production de la comédie musicale Blue Eyes, portée par la célèbre actrice Evelyn Laye. Il a été brièvement repris par Warner Brothers et transformé en cinéma. C’est ici qu’a été projeté le tout premier film parlant en Grande-Bretagne (The Singing Fool). Après la réouverture du théâtre en 1929, il a accueilli The Student Prince et Folly to be Wise, qui a totalisé 257 représentations. Le théâtre a ensuite été converti en restaurant-cabaret et a rouvert sous le nouveau nom de London Casino. Ses fastueux spectacles ont pris fin lorsqu’une bombe allemande égarée l’a touché pendant la Seconde Guerre mondiale. Au début des années 1950, à la suite de travaux de rénovation, il a rouvert sous son nom d’origine et est redevenu une salle de théâtre. Les années 1960 et 1970 ont vu les premières londoniennes de Who’s Afraid of Virginia Woolf?, A Streetcar Named Desire et Man of La Mancha, ainsi que le passage des Beatles, venus y enregistrer des titres pour l’émission radio From Us to You. En 1986, le théâtre a accueilli le spectacle de variétés Live From the Piccadilly. Plus récemment, on a pu y voir notamment Swan Lake de Matthew Bourne, Grease, ainsi que la production de Guys and Dolls du Donmar Warehouse.