Le Shaftesbury Theatre a ouvert ses portes le 26 décembre 1911, sous le nom de New Prince’s Theatre. Il a changé de nom pour devenir le Prince’s Theatre en 1914. Pendant les premières années du lieu, il y avait de longues périodes entre les spectacles (probablement à cause de la concurrence, car il était le dernier théâtre construit sur Shaftesbury Avenue), mais il a connu des productions réussies des Trois Mousquetaires, Diplomacy, et une saison de 18 semaines de Gilbert and Sullivan en 1919. Après sa vente à EMI en 1962, le théâtre a accueilli plusieurs productions de Broadway à succès, telles que Gentlemen Prefer Blondes (1962), How to Succeed in Business Without Really Trying (1963) et Hair (qui a duré 1 998 représentations, se terminant finalement en 1973 en raison de l’effondrement du plafond). Le bâtiment a été sauvé d’un projet de réaménagement grâce à une campagne d’Equity et a rouvert en 1975, continuant à accueillir des productions musicales à succès. Parmi celles-ci, West Side Story (1975), They’re Playing Our Song (1980), Follies (1987) et Rent (1998). Pendant cette période, la Theatre of Comedy Company a acheté le théâtre et l'a brièvement fermé pour des rénovations en 2006. Depuis sa réouverture, le théâtre continue d’accueillir des productions musicales populaires, telles qu'une première européenne de Hairspray, Rock of Ages (un transfert du Garrick Theatre) et la première mondiale de From Here to Eternity.