Le Vaudeville Theatre a ouvert ses portes le 16 avril 1870. Fidèle à son nom, ses premières productions furent une comédie et un spectacle burlesque. La salle est entrée dans l’histoire grâce à Our Boys en 1875 : le spectacle est devenu la première production théâtrale au monde à atteindre 500 représentations consécutives, puis 1 000.
En 1889, le théâtre a fermé pour travaux. Lorsqu’il a rouvert en 1891, il proposait une salle avec des places plus spacieuses. Les années suivantes ont vu le retour de Our Boys, aux côtés de comédies et de comédies musicales à succès comme Quality Street (de J. M. Barrie), The Catch of the Season, The Belle of Mayfair et Baby Mine, avant que le déclenchement de la Première Guerre mondiale ne transforme le théâtre en lieu de divertissement léger et de revues musicales. Ces revues se sont poursuivies jusqu’à une nouvelle fermeture en 1925.
Le théâtre a rouvert en 1926 avec un intérieur entièrement reconstruit et a rapidement enchaîné les succès, notamment la revue R.S.V.P, la comédie The Bread-Winner et la comédie musicale Salad Days, transférée du Bristol Old Vic. Cette dernière a établi des records dans le West End avec 2 283 représentations, devenant le spectacle le plus longtemps à l’affiche de l’histoire du théâtre musical (jusqu’à ce que My Fair Lady le dépasse deux ans plus tard).
Plus récemment, le théâtre a bénéficié d’une nouvelle rénovation, a présenté une reprise de Salad Days, a accueilli Stomp pendant cinq ans et est passé sous la direction de Nimax Theatres.
Actuellement, la troupe Mischief Theatre est en résidence au Vaudeville Theatre.